普萘洛尔对映体人体葡醛酸化立体选择性代谢研究

摘要

目的测定健康志愿者口服一定量消旋普萘洛尔后尿中两种不同构型普萘洛尔葡醛酸苷的排泄量,研究普萘洛尔对映体人体葡醛酸化代谢的立体选择性.方法用生物合成法合成R-(+)-普萘洛尔葡醛酸苷,并经C18固相萃取柱纯化、浓集,得到标准储备液,用于尿中普萘洛尔葡醛苷含量测定,计算药动学参数.结果R-(+)-普萘洛尔葡醛酸苷与S(-)-普萘洛尔葡醛酸苷的消除速率常数(K)分别为(0.283 3±0.058)与(0.1946±0.040)h-1,达峰时(tmax)分别为(1.75±0.33)与(2.21±0.45)h,24h累积尿药量(Xu)分别为(2.952±0.615)与(5.648±0.977)μmol.结论人体葡萄糖醛酸转移酶对普萘洛尔光学异构体葡醛酸结合反应的催化作用有立体选择性.