NONMEM法考察中国癫痫患者丙戊酸和卡马西平的药动学相互作用

摘要

目的考察中国癫痫患者中丙戊酸(VPA)和卡马西平(CBZ)的药物相互作用.方法采用非线性混合效应模型,通过估算722例服用VPA和(或)CBZ的中国癫痫患者的清除率来定量考察两药的药动学相互作用.结果VPA的清除率为CL=0.00726×TBW0.890×(1+18.1DOSE)×1.36CBZ×1.22CHILD,CBZ的清除率为:CL=1.21×DOSE0.409×TBW0.292×1.16VPA×0.845ELDER,其中CL为清除率(L·h-1);TBW为体重(kg);DOSE为日剂量(g·kg-1·d-1);当服用CBZ时,CBZ=1,反之CBZ=0;当服用VPA且VPA日剂量大于19mg·kg-1时,VPA=1,反之VPA=0;当小于6岁的儿童时CHILD=1,反之CHILD=0;当大于65岁的老人,ELDER=1,反之ELDER=0.结论卡马西平和丙戊酸合用时,丙戊酸的清除率增加36%,当丙戊酸的日剂量大于19mg·kg-1时,卡马西平的清除率增加16%.