多奈哌齐的合成研究

摘要

目的研究和改进多奈哌齐的合成工艺.方法将3,4-二甲氧基苯甲醛与丙二酸在吡啶中缩合,然后用Raney Ni催化氢化制得3-(3,4-二甲氧基苯基)-丙酸,再以多聚磷酸作为环合剂生成5,6-二甲氧基-1-茚酮(中间体1);将苄基哌啶酮与碘化三甲基亚砜盐在氢氧化钠作用下反应得到环醚,经溴化镁催化重排生成N-苄基-4-哌啶基甲醛(中间体2);将上述两个中间体在氢氧化钠作用下进行Adol缩合,然后用5%Pd-C选择性催化氢化,最后盐酸化得到多奈哌齐.结果多奈哌齐及其各中间体经红外、核磁、质谱证实.结论本法原料易得,操作简单,总收率高,而且整个过程不需柱色谱纯化,是理想的工业化生产路线.