SD大鼠经口给予大黄总蒽醌的基因表达差异和肾脏毒性靶点研究

摘要

目的 通过对肾脏基因的差异表达研究,对大鼠口服大黄总蒽醌肾脏毒性作用靶点提供科学推论.方法 SD大鼠大黄总蒽醌4 500 mg·kg-1·d-1灌胃给药13周,选用大鼠全基因组芯片检测肾脏基因差异表达,使用荧光定量PCR手段对10条关键基因进行了差异表达确认.实验分为给药组和正常组(n=4),对基因芯片检测结果进行按生理通路聚类分析.结果研究发现有143条基因在给药组中发生上调,101条基因发生了下调.上调的基因中与糖脂代谢相关的有29条,免疫相关的有13条,肾脏解毒功能相关的有15条,与细胞周期调控、信号传导、内分泌调节相关的有24条,未知功能的有26条;下调的基因中与糖脂代谢相关的有12条,免疫相关的有11条,细胞周期调控、信号传导相关的有20条,肾功能相关的有25条,功能未知的为39条.结论 大黄总蒽醌给药组基因芯片分析结果显示,caspase3和p53通路并不是造成细胞凋亡的主要原因.研究发现,p38 MAPK通路中,MAPK激酶6可能是某种程度上造成细胞损伤的原因.细胞周期调节相关通路研究表明,周期蛋白D1和周期素依赖性蛋白激酶1的下调可能是造成真核细胞周期调控受阻,进而产生增殖抑制作用的原因.