羧甲基壳聚糖修饰对紫杉醇自组装前体脂质体大鼠体内组织分布的影响

摘要

目的:对羧甲基壳聚糖修饰紫杉醇自组装前体脂质体(CM-PSAP)在大鼠体内的组织分布情况进行研究,并与未修饰紫杉醇自组装前体脂质体(PSAP)的组织分布特征进行比较.方法:建立LC-MS/MS方法,SD大鼠为动物模型,以5 mg·kg-1的剂量尾静脉注射CM-PSAP和PSAP,于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度,对修饰后PSAP大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价.结果:CM-PSAP在肝、脾、肺中的PTX分布量较PSAP增加,Tmax和MRT明显延长,靶向效率(te)均大于PSAP,特别是在肺中的分布较PSAP提高了1倍,对肺具有明显的亲和性和靶向作用.卵巢、子宫中的分布在修饰后也明显提高(P＜0.05),MRT延长,缓释作用较为明显.CM-PSAP对心、肾中的PTX分布无明显的改善(P＞0.05).结论:自制紫杉醇自组装前体脂质体经羧甲基壳聚糖修饰后,大鼠体内配置发生明显变化,肝、脾、肺、卵巢、子宫的药物摄取量增加,特别是对肺的亲和性明显增强,但对心、肾的药物分布无明显的改变.