多组分重组减毒沙门疫苗菌对幽门螺杆菌感染的免疫保护作用

摘要

目的利用人类幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的小鼠模型研究多组分重组减毒沙门疫苗菌对幽门螺杆菌感染的免疫保护作用.方法将二级C57BL/6小鼠随机分成6组,通过灌胃方法分别给予生理盐水(A组)、PBS(B组)、减毒鼠伤寒沙门菌SL3261(C组)、重组减毒鼠伤寒沙门菌pTrc99A-ureB+pGSTag-katA(D组)、重组减毒鼠伤寒沙门菌pTrc99A-ureB+pTrc99A-HPaA(F组)及重组减毒鼠伤寒沙门菌pTrc99A-ureB+pGSTag-katA+pTrc99A-HPaA(F组).免疫后4周,予Hp进行攻击(A组不攻击).攻击菌量107CFU/只,灌胃2次,每日1.再4周后处死动物,取胃组织分别行尿素酶试验、改良Giemsa染色及定量细菌培养,观察Hp定植情况.行HE染色观察胃粘膜组织炎症情况.取脾组织行淋巴细胞增殖试验.结果A组小鼠Hp定植密度为0,B组为9.49×106CFU/g胃组织,C组为1.42×106CFU/g胃组织,D组、E组和F组小鼠分别为2.92×105CFU/g、5.51×105CFU/g和2.16×105CFU/g胃组织,C组、D组、E组和F组与A组和B组相比定植密度均明显降低(P＜0.05).免疫组与对照组胃粘膜均无明显炎症反应.免疫组脾淋巴细胞增殖试验阳性.结论口服多组分重组减毒沙门疫苗菌对小鼠Hp感染具有一定免疫保护作用,但不能完全预防感染,需进一步筛选更为有效的抗原,构建更为合理的多组分重组减毒沙门疫苗菌.