肿瘤坏死因子α通过丝裂原活化蛋白激酶激酶6诱导LA795肺腺癌细胞凋亡

摘要

目的为了研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导肺癌细胞凋亡的分子机制,寻找肺癌基因治疗的新方法.方法建立TNF-α诱导LA795肺腺癌细胞凋亡的细胞模型;使用人胚肾293包装细胞制备丝裂原活化蛋白激酶激酶6(mitogen-activated protein kinase kinase 6,MKK6)及其结构活性和无活性突变体的重组腺病毒;使用激酶活性测定法检测细胞内MKK6的激酶活性.结果 TNF-α刺激可明显诱导LA795肺腺癌细胞MKK6激活;用TNF-α刺激肺腺癌细胞可明显诱导细胞凋亡;MKK6结构活性突变体也可明显诱导LA795细胞凋亡;而MKK6无活性突变体可明显抑制TNF-α诱导的LA795细胞凋亡.结论 TNF-α诱导LA795肺腺癌细胞凋亡是通过MKK6发挥作用的,MKK6的重组腺病毒有希望用于肺癌的基因治疗.