不同剂量金雀异黄酮对骨关节炎模型大鼠关节疼痛、炎症的抑制作用

摘要

背景:金雀异黄酮是一种大豆制品衍生物,具有预防骨质疏松和抑制癌症的作用,其对骨关节炎的作用目前尚无相关报道。目的:分析不同剂量金雀异黄酮对骨关节炎的效果并探讨其机制。方法:采用木瓜蛋白酶法建立雄性Wistar大鼠右膝骨关节炎模型,分5组干预:低、中、高剂量组分别灌胃给予4.5,9,18 mg/(kg·d)的金雀异黄酮,阳性对照组灌胃给予15 mg/(kg·d)的双氯芬酸钠,对照组灌胃给予纯净水,连续给药35 d。给药后第7,14,21天检测右膝膝关节直径;给药后第1,3,5周检测右膝关节液中炎性因子水平。分别于雄性Wistar大鼠皮肤表面涂纯净水、金雀异黄酮胶体和0.8%甲醛,建立皮肤刺激模型,观察皮肤出现红肿及皮疹情况。采用醋酸法建立雄性Wistar大鼠疼痛翻滚模型,醋酸注射3 min后分组干预,干预方式同骨关节模型,记录前20 min与后20 min大鼠肢体翻滚次数,判断止痛效果。实验方案经南方医科大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①相同时间点内,中、高剂量组与阳性对照组膝关节直径小于对照组(P0.05);②相同时间点内,中、高剂量组与阳性对照组基质金属蛋白酶3、白细胞介素6、白细胞介素1β水平均低于对照组(P0.05);③金雀异黄酮凝胶涂于大鼠皮肤表面后皮肤无皮疹及红肿;④前20 min与后20 min内,9,18 mg/kg的金雀异黄酮可缓解大鼠疼痛,其止痛效果和双氯芬酸钠无明显差别;⑤结果表明,金雀异黄酮对皮肤无刺激性,在一定剂量范围内具有止痛、抗炎、消肿和抗骨关节炎的功效。