基于Keap1-Nrf2-ARE信号通路探讨土茯苓对CCL4致大鼠肝脏纤维化炎症反应的抑制作用

摘要

根据中医理论,土茯苓味甘、淡,性平,具有除湿、解毒、通利关节之功效.临床上治疗头痛、泻痢、肝炎、胆囊炎、淋证、肿瘤、痛风、汞中毒等效果好. 目的:探讨土茯苓水提物通过Keap1-Nrf2-ARE通路对CCL4致大鼠肝脏纤维化炎性损伤的抑制作用. 方法:将50只SD大鼠随机分为5组,即:对照组,模型组,土茯苓低、中、高剂量治疗组(0.75,1.5,3g·kg-1).3个治疗组大鼠灌胃不同剂量的土茯苓水提物,对照组和模型组灌胃等量的蒸馏水,连续7d;末次灌药6h后,模型组和治疗组大鼠按1mL·kg-1的剂量腹腔注射50％CCL4油溶液,对照组注射等量的生理盐水;注射24h后,采集大鼠血液和肝脏,观察肝脏组织病理学变化,检测血清AST和ALT的活性、肝组织中SOD、CAT、GSH及MDA活性和Nrf2-Keap1-ARE信号通路相关基因(Nrf-1、Keap-1、GCLC、NQO-1、HO-1、SOD3、CAT和GSH)mRNA表达水平. 结果:与模型组相比,3个土茯苓治疗组的大鼠血清AST和ALT活性显著降低(P＜0.05);肝组织中SOD、CAT和GSH活性均显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05);肝小叶结构基本正常,肝细胞排列较规则,纤维组织增生减少;氧化应激效应分子GCLC、NQO-1、HO-1、SOD3、CAT和GSH的mRNA水平均较模型组均显著升高(P＜0.05),Keap-1mRNA水平显著降低(P＜0.05). 结论:土茯苓能有效抑制CCL4诱导的大鼠肝纤维化炎性反应,其机制与调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路有关.