硫化氢可对膝骨关节炎模型兔关节软骨发挥保护效应

摘要

背景:H2S是重要的炎症调节因子,广泛存在于人体各组织器官中,在多个系统疾病中发挥着重要作用。目的:通过研究兔膝骨关节炎模型中H2S对关节软骨退变的影响,探讨H2S对骨性关节炎的治疗作用。方法:取32只新西兰大白兔随机分为空白对照组、骨性关节炎组、H2S干预组和抑制H2S生成组,每组8只。空白对照组不做处理,骨性关节炎组、H2S干预组和抑制H2S生成组以改良Hulth法建立骨性关节炎模型后,分别给予膝关节腔注射生理盐水、Na HS稀释液(60μmol/L)、H2S合成酶抑制剂(氨基氧乙酸,37.5 mg/kg;炔丙基甘氨酸,60 mg/kg)各1 mL,1次/周,连续6周。实验方案于2018-03-01经青岛大学动物实验伦理委员会批准,批准号:AHQU-MAL2018032。结果与结论:(1)病理变化:空白对照组关节软骨形态正常;骨性关节炎组关节软骨退变严重;H2S干预组关节软骨退变较轻;抑制H2S生成组关节软骨退变较骨性关节炎组更重;(2)Mankin’s评分:骨性关节炎组、H2S干预组和抑制H2S生成组评分较空白对照组均增加;H2S干预组较骨性关节炎组评分更低,抑制H2S生成组较骨性关节炎组评分高;(3)Ⅱ型胶原染色:与空白对照组比,骨性关节炎组Ⅱ型胶原阳性染色降低,分布不均;H2S干预组Ⅱ型胶原阳性染色较骨性关节炎组表达增多;抑制H2S生成组Ⅱ型胶原阳性染色降低且表浅层出现缺损;(4)与骨性关节炎组比较,H2S干预组关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3与基质金属蛋白酶13 mRNA表达水平降低;抑制H2S生成组上述m RNA表达水平增加。结果说明,H2S可以抑制关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3与基质金属蛋白酶13 mRNA的表达水平,减少关节软骨Ⅱ型胶原蛋白降解,对骨关节炎中的关节软骨有保护作用。