葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球联合3种因子促进缺血下肢的血管再生

摘要

cqvip:背景:葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球药物缓释系统可使药物在作用部位维持有效药物浓度。目的:探讨携载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素或血管内皮生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球对缺血下肢血管再生的影响。方法:制备分别携载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素与血管内皮生长因子的葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球,通过扫描电镜观察其表面形态,利用ELISA法检测其包封率和累积释放率。将3种携载生长因子的微球与纤维蛋白胶混合,制备携载生长因子葡聚糖/聚乳酸纤维蛋白胶复合物。取24只雄性SD大鼠(江西省中医学院实验动物中心提供),制作右下肢缺血模型,随机分成2组干预,每组12只:观察组大腿肌肉内侧分5点注射携载3种生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球的纤维蛋白胶复合物,对照组大腿肌肉内侧注射葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球纤维蛋白凝胶复合物。术后第1周取注射部位肌肉组织,免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原、Bcl-2、基质细胞衍生因子1和趋化因子基质细胞衍生因子4的表达;术后第4周取注射部位肌肉组织,碱性磷酸酶与免疫组织化学染色观察毛细血管密度。实验方案经南昌大学医学院动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球呈球形,表面光滑,直径40-120μm;搭载粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素与血管内皮生长因子葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球的包封率分别为84%,85%,82%,4周的累积释放率分别为89.5%,90.3%,91.2%;(2)观察组增殖细胞核抗原、Bcl-2、基质细胞衍生因子1和趋化因子基质细胞衍生因子4阳性表达高于对照组;(3)观察组毛细血管密度与α-平滑肌肌动蛋白阳性血管密度高于对照组(P <0.05);(4)结果表明利用葡聚糖/聚乳酸-乙醇酸微球联合多种血管再生因子治疗下肢缺血,是一种有前途的血管再生方法。