乌司他丁干预减体积肝移植模型大鼠的肝脏代谢

摘要

背景:乌司他丁在肝切除、肝移植后抗炎、脏器保护、改善微循环等方面的作用已经有大量的研究,然而其作用的microRNA调控机制尚未见报道。目的:观察模型大鼠减体积肝移植后乌司他丁干预microRNA及蛋白组学的变化,并在差异表达的microRNAs和蛋白中预测microRNA对其靶向蛋白的调控,为乌司他丁的临床应用提供更深入的理论依据。方法:以Kamada的双袖套法为基础建立40%减体积肝移植模型大鼠,实验分2组:实验组在肝移植后0,12,24,36,48h经腹腔注入乌司他丁(100U/g);对照组在同样时间点注入生理盐水2mL。在移植后24,48h取2组大鼠肝脏分别行microRNA芯片检查及蛋白质质谱分析。将二者的结果输入mirTarBase软件进行靶基因预测。结果与结论:①与对照组相比,实验组表达差异超过2倍的miRNAs有19个,蛋白丰度表达差异超过1.5倍的蛋白有17个,靶基因预测发现一组具有强力证据推荐的microRNA目标蛋白的调控通道:rno-miR-181a-5p和Gpx1;②结果表明,模型大鼠减体积肝移植后,乌司他丁的使用,改变了rno-miR-181a-5p的表达,rno-miR-181a-5p通过调控Gpx1表达来改善模型大鼠减体积肝移植术后肝脏的代谢,这可能是乌司他丁作用机制之一。