尿酸对人骨髓间充质干细胞成骨分化过程中Wnt信号通路的影响

摘要

背景：尿酸作为一种内源性的抗氧化剂，其抗氧化、抗DNA 损害作用及发挥促成骨作用近年受到关注。 目的：探讨不同浓度尿酸对人骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化过程中 Wnt/β-catenin 信号通路相关基因表达的影响。 方法：采用全骨髓贴壁法体外分离培养健康成年人骨髓间充质干细胞，培养至第3代时，用含不同浓度尿酸（0，140，280，560μmol/L）的成骨诱导液进行成骨向诱导分化培养，检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶活性、增殖能力以及Wnt信号通路中Wnt-3α，β-catenin mRNA的表达。 结果与结论：各组细胞碱性磷酸酶染色为阳性，尿酸干预后各组细胞碱性磷酸酶活性和增殖能力增高，Wnt信号通路相关基因 Wnt-3a、β-catenin 的表达上调，且呈现浓度依赖性，各指标在实验组与对照组间比较以及实验组组间比较，差异均有显著性意义（P〈0.05）。结果显示尿酸可通过促进Wnt-3a/β-catenin信号通路进而促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞增殖和分化，具有浓度依赖性。