ERK/MAPK通路参与肝癌产生多药耐药的胞内信号传导

摘要

目的 探讨微环境诱导肝癌产生多药耐药的胞内信号传导途径.方法 分别使HepG2细胞在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合HBX基因,运用Western蛋白印迹法检测这些细胞内ERK/MAPK的活性.用ERK/MAPK特异性阻断剂U0126处理这些细胞后,用Western蛋白印迹法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和多药耐药相关蛋白的表达变化,逆转录聚合酶链反应和免疫细胞化学技术分别检测HIF-1α在mRNA水平表达量和部位的改变.结果 不同环境下生长的HepG2细胞中,磷酸化/非磷酸化ERK/MAPK比例均有不同程度的增高.用U0126处理12 h后,这些细胞中HIF-1α和多药耐药相关蛋白的表达下降,且HIF-1α表达由胞核向胞质转位,其mRNA水平无显著变化.结论 ERK/MAPK信号通路是微环境诱导肝癌产生多药耐药的重要胞内信号传导途径.