缺氧诱导因子与缺氧性肺动脉高压

摘要

肺动脉高压（pulmonary artery hypertension）是指肺动脉平均压在安静状态下〉25mmHg或在运动状态下〉30mmHg，可分为原发性和继发性肺动脉高压。继发性肺动脉高压是由于各种原因所致的肺血管失调而引起，主要以肺血管收缩／舒张反应失衡及血管结构重建为特征。其致病因素包括功能性和解剖性，前者为主，其中又以慢性缺氧最为重要。缺氧可引起许多内源性细胞因子失衡，如内皮素-1（ET-1）、儿茶酚胺生成增多，而一氧化氮（NO）释放异常，导致肺血管收缩／舒张反应失衡，同时多种生长因子（包括VEGF、EPO、H0等）生成增多，引起血管结构重建和红细胞增多症，最终导致肺动脉高压。缺氧诱导因子（HIF）是低氧时机体产生的一种重要的蛋白质调节因子，与低氧环境下组织细胞各种细胞因子的表达调控密切相关。因此HIF在缺氧性肺动脉高压（PHP）的形成中占有十分重要的地位。