中药复方参乌胶囊对亨廷顿病大鼠模型运动功能及脑内单胺类神经递质含量的影响

摘要

目的探讨线粒体缺陷在亨廷顿病(HD)中的作用并观察中药复方参乌胶囊的干预作用.方法雄性SD大鼠分为6组,每组10只.模型组:线粒体呼吸链复合体Ⅱ/Ⅲ抑制剂3-硝基丙酸(3-NPA)20mg/kg隔日腹腔注射1次,共20天;参乌胶囊用药组根据剂量分为小剂量组、中剂量组、大剂量组:从造模前5天开始给予参乌胶囊0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg,每日1次,共25天;氟哌啶醇组:造模的同时给予氟哌啶醇,起始剂量为10μg/100g体重,以后隔日递增10μg/100g体重,至100μg/100g体重;正常对照组(9只),隔日腹腔注射与模型组等剂量的生理盐水,蒸馏水灌胃.旷场分析实验检测各组大鼠模型的中枢兴奋状态及空间认知能力,攀网实验检测动物肌力变化,高效液相色谱-电化学检测法分别测定各组动物纹状体中多巴胺(DA)、其代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)及5-羟色胺(5-HT)的含量.结果旷场分析实验中模型组大鼠较正常对照组理毛次数﹑站立次数﹑跨格次数分别减少74.69%,64.46%,53.06%,具有非常显著性差异( P<0.01), 参乌胶囊用药组较模型组理毛次数增加了68%( P<0.01);攀网实验中,各组动物攀附时间无差异;模型组大鼠较正常对照组DA﹑DOPAC和5-HT的含量明显降低( P<0.01),而参乌胶囊用药组、氟哌啶醇组动物纹状体中上述递质及其代谢产物的含量都较模型组明显升高( P<0.01).结论腹腔注射3-NPA可以造成大鼠运动功能及脑纹状体内单胺类神经递质的改变,而中药复方参乌胶囊对3-NPA动物模型的行为学及脑纹状体中单胺类神经递质含量具有明显的改善和提升作用.