IFN-γ和内皮抑素双基因联合X射线对小鼠乳腺癌及肺转移的抑瘤作用

摘要

目的评价IFN-γ和内皮抑素（endostatin）双基因-放射治疗在小鼠转移性乳腺癌中的抑瘤效应,并探讨其可能的作用机制。方法用脂质体包裹pEgr-IFN-γ和pEgr-endostatin质粒转染小鼠乳腺腺癌4T1细胞,并用X射线照射,吸收剂量为2～20Gy。用ELISA检测细胞培养液上清中IFN-γ和内皮抑素的浓度。小鼠下肢注4T1肿瘤细胞1×105个,荷瘤小鼠随机分组为对照组、空质粒组,基因治疗组、放射治疗组及基因-放射治疗组,观察小鼠肿瘤生长及肺转移情况,计算肿瘤生长率、肿瘤/体重比及荷瘤小鼠生存率,并用流式细胞仪检测脾脏CTL和NK细胞的细胞毒活性,用免疫组织化学法检测肿瘤内部的微血管密度。结果辐射显著增强了4T1细胞分泌IFN-γ和内皮抑素的浓度。小鼠接受基因-放射治疗与单独接受基因治疗或者接受放射治疗相比,肿瘤生长率明显降低,同时生存率明显提高（t=8.724,P＜0.05）。双基因联合放射治疗组小鼠脾中CTL和NK细胞的细胞毒活性及腹腔巨噬细胞的TNF-α水平较对照组明显升高（t=2.120、22.140和5.289,P＜0.05）,微血管密度明显降低（t=13.294,P＜0.05）。结论 IFN-γ和内皮抑素的基因-放射治疗增强了小鼠转移性乳腺癌的抑瘤效应,其机制可能与IFN-γ激活CTL和NK细胞活性及内皮抑素引起肿瘤血管生成抑制有关。