重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗小鼠肺转移癌实验研究

摘要

目的：探讨国产重组人血管内皮抑素(endostatin，恩度)联合顺铂对高转移性H22肝癌肺转移的抑制作用及机制。 方法：取H22肝癌细胞株注射至小鼠尾静脉，剥离并剪碎肺转移结节，将细胞悬液接种腹腔，再取腹水注射至小鼠尾静脉。经过4次连续昆明小鼠体内传代，从H22肝癌细胞系筛选出肺高转移性肝癌细胞株，建立实验性H22肝癌高肺转移小鼠模型40只，随机分为4组：生理盐水对照组、顺铂、恩度单独用药组和顺铂与恩度两者联合用药组，每组10只。从尾静脉接种后第7天腹腔内给药，每日1次，连用14天，第21天处死，解剖出小鼠肺脏，称质量，记录肺转移灶数目，并对肺转移肿瘤组织进行免疫组化检查微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达。 结果：对照组、恩度组、顺铂组和联合组肺转移率分别为100％、70％、60％和40％，恩度组、顺铂组和联合组肺转移灶计数分别为20.7±5.6、14.3±6.4和8.9±3.8，与生理盐水对照组(28.6±10.2)比较具有显著性差异(P<0.05)，恩度组、顺铂组和联合组肺湿重分别为0.9±0.1、0.8±0.2和0.6±0.1，与生理盐水对照组(1.2±0.2)比较具有显著性差异(P<0.05)，恩度组、顺铂组和联合组MVD记数分别为24.6±5.9、21.2±4.7和15.2±3.1，与对照组(31.4±3.1)比较均有显著差异(P<0.05)，联合组与顺铂组及恩度组比较也有差异(P<0.05)。用药前后，对照组、恩度组、顺铂组和联合组体重变化分别为2.5±1.5、2.3±2.4、1.9±1.4和2.1±1.2，各组间比较无统计学差异(P>0.05)。 结论：恩度单药或联合顺铂均具有抑制H22肝癌肺转移的作用；这种抑制作用是通过下调VEGF的表达，抑制血管内皮增生，减少血管生成而实现的。

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综述：抗肿瘤血管生成治疗进展

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