Ⅰ型原发性草酸尿症家系AGT基因新突变鉴定

摘要

目的 分析Ⅰ型原发性草酸尿症(PH)家系的遗传方式、临床特征及致病基因丙氨酸乙醛酸氨基转移酶(AGT)突变.方法 以2012年11月上海交通大学医学院收治的1例PH患者为研究对象,通过家系调查和血尿草酸浓度离子色谱分析,直接测序法分析AGT基因.同时选取100名健康正常人作为对照.结果 该家系共有2例患者确诊为Ⅰ型原发性草酸尿症(PH1),遗传特点符合复杂常染色体隐性遗传.AGT基因测序分析发现先证者与其父亲8号外显子均存在一个新的杂合插入突变(C.946_947insAG),在蛋白水平上该突变引起AGT第275位丝氨酸开始的移码突变,导致羧基末端的119个氨基酸替换缩短为异常的38个氨基酸(P.Ser275Arg fs* 38),且先证者与其母亲第2号外显子第467位碱基均存在杂合点突变(C.467G＞ A),导致(P.Gly116Arg),此突变为已报道过的致病点突变.结论 一个新的AGT突变位点被确定与隐性遗传性PH1有关.这是国内首次对遗传性PH1进行基因学研究.