硫唑嘌呤致AOX1和MOCOS基因型药品不良反应相关性分析

摘要

目的 以核苷二磷酸连接部分X型基序15(NUDT15)rs116855232作为对照位点,分析醛氧化酶1(AOX1)rs55754655和钼辅因子硫化酶(MOCOS)rs594445基因多态性对硫唑嘌呤所致药品不良反应相关性.方法 招募曾经接受或正在服用硫唑嘌呤的患者,收集静脉血.采用直接测序法测定上述位点基因型,高效液相色谱法检测红细胞中硫唑嘌呤活性代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸血药浓度,监测患者药品不良反应.结果 80例患者中AOX1突变杂合子(AG)2例,无纯合突变;MOCOS突变杂合子(CA)24例,纯合突变(AA)4例;NUDT15突变杂合子(CT)16例,未发现纯合突变.Logistic回归分析表明,MOCOS突变对硫唑嘌呤所致骨髓抑制有保护性(P=0.012);与硫唑嘌呤所致流感样症状和脱发相关(P=0.043,0.030);NUDT15突变与硫唑嘌呤所致骨髓抑制相关(P=0.012);其他药品不良反应与上述位点突变无相关性.6-硫鸟嘌呤核苷酸血药浓度在上述位点野生型和突变型之间差异无统计学意义(P>0.05).NUDT15 rs116855232与MOCOS rs594445联合分析,MOCOS野生型且NUDT15突变型患者发生骨髓抑制的风险会更高(OR=18.40,P=0.001).结论 硫唑嘌呤首次用药前检测患者MOCOS rs594445和NUDT15 rs116855232基因型,可提高用药安全性.