匹诺塞林对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用

摘要

目的 研究匹诺塞林(pinocembrin)对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用.方法 实验分为假手术组、大脑中动脉堵塞(MCAO)模型组、高糖+MCAO模型组、高糖+匹诺塞林+MCAO组.MCAO模型采用线栓法造模,缺血1.5 h;高糖+MCAO模型组于造模前30 min腹腔注射50％葡萄糖;高糖+匹诺塞林+MCAO组于再灌前5 min尾静脉注射匹诺塞林10 mg·kg-1.葡萄糖注射前、后30 min及MCAO术后1,2和3 h用血糖仪检测血糖.缺血24 h后,采用改良的大鼠神经功能缺损评分法进行神经学评分,TTC染色测定脑梗死体积,血红蛋白检测试剂盒检测脑组织中血红蛋白含量,伊文斯蓝渗漏实验观察对血脑屏障的影响,通过脑病理切片观察脑组织出血情况.全部实验结束后统计脑组织出血发生率和大鼠死亡率.结果 MCAO模型组各时间点血糖水平与假手术组比较均无明显变化;高糖+MCAO模型组,提前30 min腹腔注射50％葡萄糖能使血糖水平从注射前4.0升至20.9 mmol·L-1,且各时间点血糖水平均显著高于MCAO模型组(P<0.01);匹诺塞林对高糖+MCAO模型大鼠血糖水平无影响.MCAO模型组和高糖+MCAO模型组的神经学评分(分别为9.4±1.5和10.0±0.6)无显著性差异;匹诺塞林使高糖+MCAO模型大鼠神经学评分降至7.4±1.1(P<0.01).MCAO模型组脑梗体积为(23.3±11.3)％,高糖+MCAO模型组脑梗体积增加至(36.9±8.2)％(P<0.05),匹诺塞林使脑梗体积降至(26.9±5.8)％(P<0.05).与MCAO模型组相比,高糖+MCAO模型组大鼠脑组织中血红蛋白含量和伊文斯蓝含量分别由(195.5±30.1)mg·L-1和(74.6±46.8)μg·g-1组织增加至(472.0±166.9)mg·L-1(P<0.01)和(132.9±49.6)μg·g-1组织(P<0.05);匹诺塞林可显著减轻高糖+MCAO模型大鼠出血损伤,使血红蛋白含量和伊文斯蓝含量降至(299.8±47.7)mg·L-1(P<0.01)和(70.4±39.2)μg·g-1组织(P<0.05).MCAO模型组脑出血发生率和死亡率分别为18.2％和16.7％,高糖+MCAO模型组显著增加,分别为95.4％和57.3％;给予匹诺塞林后分别降至59.1％和18.9％.结论 匹诺塞林能减轻高血糖诱导的出血转化,降低出血的发生率和死亡率,是一种具有潜力的抗出血转化药物.