阿格列汀对2型糖尿病模型大鼠心肌纤维化的保护作用及其机制

摘要

目的 观察阿格列汀(Alog)对2型糖尿病(DM2)模型大鼠心肌纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 采用高糖高脂联合链佐星诱导制备DM2大鼠模型.造模成功后,随机分为DM2组、Alog 5 mg·kg-1组和DM2+Alog治疗组,同时设正常大鼠对照组,每组10只.HE染色观察大鼠心肌组织形态及病理变化;Masson染色观察大鼠心肌组织胶原纤维累积;免疫组化法检测大鼠心肌组织中胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型含量的变化;Western印迹法分析大鼠心肌组织中胶原Ⅰ型、胶原Ⅲ型、转化生长因子β1(TGF-β1)、TGF-β受体Ⅱ(TβRⅡ)、TGF活化激酶1(TAK1)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38-MAPK)和磷酸化c-Jun氨基端激酶(p-JNK)的蛋白表达.结果 与正常对照组相比,DM2组大鼠心肌组织损伤明显,胶原纤维大量沉积,胶原Ⅰ型与胶原Ⅲ型表达明显增多(P<0.05);心肌组织中胶原Ⅰ型、胶原Ⅲ型、TGF-β1、TβRⅡ、TAK1、P38-MAPK和p-JNK的蛋白表达增加(P<0.05).与DM2组相比,DM2+Alog组大鼠心肌组织损伤明显改善,胶原沉积明显减少(P<0.05);心肌组织中胶原Ⅰ型、胶原Ⅲ型、TGF-β1、TβRⅡ、TAK1、P38-MAPK和p-JNK的蛋白表达均下调(P<0.05).结论 Alog对DM2模型大鼠心肌纤维化发挥保护作用,其机制与抑制TGF-β1/P38-MAPK信号通路有关.