细胞内游离钙在辛伐他汀诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡中的作用

摘要

目的研究3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀诱导血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的机制.方法以荧光染料Fura-2/AM负载后荧光分光光度计法检测细胞内游离钙浓度,以DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞仪PI/膜联蛋白(annexin)V染色及半胱天冬酶-3激活来检测细胞凋亡.结果辛伐他汀30 μmol*L-1孵育VSMC后,细胞内游离钙浓度显著升高,6 h时达对照的3倍以上(P<0.01),维拉帕米80 μmol*L-1与辛伐他汀30 μmol*L-1共同孵育VSMC 6 h后细胞内游离钙浓度为(144±34)nmol*L-1(P<0.01).辛伐他汀可诱导细胞凋亡率增高、"DNA梯状"样改变及半胱天冬酶-3的激活,这些变化均可被维拉帕米所逆转.结论辛伐他汀通过使细胞外钙大量内流而诱导VSMC凋亡.