苯扎贝特通过过氧化物酶体增殖物激活受体α信号途径对人横纹肌RD细胞的毒性作用

摘要

目的 探讨苯扎贝特对人骨骼肌细胞的毒性作用及其作用机制.方法 人横纹肌RD细胞与苯扎贝特0(对照组),10,30,100,300和1000μmol·L-1作用24 h,WST-1法检测细胞存活;苯扎贝特与MK8861 μmol·L-1共同作用RD细胞24 h,实时荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)与丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)mRNA的表达.结果 苯扎贝特10～100μmol·L-1对RD细胞存活率无影响,300和1000 μmol·L-1明显抑制RD细胞的生长,抑制率分别为13%和31%(P<0.01).苯扎贝特300和1000μmol·L-1可明显升高PPAR仅mRNA表达.分别为对照组的2和3倍(P<0.05);苯扎贝特联合MK886组,PPARα mRNA表达与正常对照组无差异,但可显著抑制苯扎贝特300和1000μmol·L-1的升高作用(P<0.05).与正常对照组相比,苯扎贝特单独或与MK886联合组,PDK4 mRNA的表达均显著增加(P<0.01);与苯扎贝特单独组比较,苯扎贝特30,100,300和1000μmol·L-1与MK886合用组PDK4 mRNA表达分别下降了44%,60%,69%和63%(P<0.05).结论 苯扎贝特对RD细胞具有明显的毒性作用,其作用机制可能是PPARα发挥了重要的调节作用.