咪达唑仑对局部麻醉药致惊厥神经毒性的影响

摘要

目的 从致惊厥的行为学角度探讨咪达唑仑对局部麻醉药罗哌卡因、布比卡因、利多卡因及氯普鲁卡因致惊厥毒性的影响.方法 160只小鼠随机平行进入罗哌卡因、布比卡因、利多卡因和氯普鲁卡因4个实验.每个实验又随机分为咪达唑仑0(正常对照),0.25,0.5和1.0 mg·kg-1组.各组小鼠先sc给予咪达唑仑20 min后,再分别ip给予罗哌卡因85.9 mg·kg-1,布比卡因48 mg·kg-1,利多卡因80 mg·kg-1或氯普鲁卡因250 mg·kg-1,咪达唑仑0 mg·kg-1对照组ip给予生理盐水;观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间等;另外180只小鼠随机平行进入罗哌卡因、布比卡因、利多卡因和氯普鲁卡因4个实验.每个实验再随机分为咪达唑仑0(正常对照),0.5和1.0 mg·kg-1组.按序贯法分析咪达唑仑对罗哌卡因、布比卡因、利多卡因及氯普鲁卡因致惊厥半数有效量(ED50)的影响.结果 与正常对照组相比,咪达唑仑0.25,0.5和1 mg·kg-1可延长局部麻醉药致小鼠惊厥潜伏期[罗哌卡因:从162±21延长到186±50,352±229和(420±255)s;布比卡因:从136±19延长到227±40,485±355和(234±223)s(P<0.01);利多卡因:从164±34延长到247±101,216±54和(421±168)s;氯普鲁卡因:从183±63延长到238±131,392±219和(420±211)s];可缩短惊厥持续时间[罗哌卡因:从914±306缩短到336±172,248±70和(290±42)s(P<0.01);布比卡因:从537±175缩短到442±129,131±147和(30±62)s;利多卡因:从26±9缩短到23±5,27±4和(16±5)s;氯普鲁卡因:从304±93缩短到269±184,123±145和(114±140)s];咪达唑仑0.5和1.0 mg·kg-1可增加局部麻醉药致惊厥的ED50[罗哌卡因:从51.2增加到68.1和89.3 mg·kg-1;布比卡因:从38.6增加到50.3和57.2 mg·kg-1;利多卡因:从48.8增加到71.5和86.2 mg·kg-1;氯普鲁卡因:从152.5增加到254.1和190.6 mg·kg-1(P<0.01)].结论 咪达唑仑可拮抗局部麻醉药的致惊厥作用,降低其中枢神经系统毒性.