LC-MS/MS法测定人血浆中他唑巴坦浓度及其在健康人体的药代动力学研究

摘要

目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中他唑巴坦钠浓度,考察健康受试者单次/重复给予他唑巴坦单方(0.50 g)和与头胞噻肟钠3种组合的复方制剂(1∶6、1∶4和1∶3)时的体内药代动力学特征,从而为其临床组方安全性及应用提供参考。方法:通过蛋白沉淀法处理血浆样本,采用Waters Symmetry C_(18)(50 mm×2.1 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇-0.15%甲酸及0.3%氨水溶液(38∶62)为流动相,流速0.3 mL·min^(-1),进样器温度4℃,柱温35℃;多级反应负离子(MRM)模式,他唑巴坦和头孢拉定(内标)离子为m/z 298.80→138.00和m/z 347.80→303.70。利用建立的分析方法,测定静脉注射他唑巴坦单方和不同配比复方制剂的24名受试者给药后各时间点血浆样品中他唑巴坦浓度,并对获得的主要药代动力学参数进行计算分析。结果:他唑巴坦血浆样本线性范围为0.200~50.0μg·mL^(-1);r^(2)=0.9948,定量下限(LOQ)为0.200μg·mL^(-1),日内、日间精密度良好(RSD<15%),提取回收率为75.4%~81.0%,基质效应为91.8%~95.6%。3个剂量组的他唑巴坦药代动力学参数C_(max)和AUC_(0-t)随给药剂量增加而增加,C_(max)呈线性增加,而AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)值为非线性增加。结论:本研究建立了简便﹑准确﹑灵敏的LC-MS/MS检测法,单方/复方制剂以及单次/重复给药后的药代动力学研究表明,他唑巴坦在人体内无蓄积,并可为其血浆浓度检测及临床组方应用提供技术和理论支持。