PIK3CD基因突变所致激活PI3K-δ综合征的临床特点和基因分析

摘要

目的探讨PIK3CD基因突变所致激活P13K-δ综合征（APDS）的临床及基因突变特点。方法回顾性分析2015年首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科临床诊断的2例APDS患儿的临床特征,采用全外显子基因测序对先证者进行基因筛查,发现可疑致病基因,利用一代测序进行验证,并对患儿父母进行验证,进而分析获得的基因结果。结果 2例患儿均为女性,就诊年龄分别为2岁4月龄和5岁,均以反复严重的呼吸道感染、肝脾淋巴结肿大、巨细胞病毒或EB病毒感染为主要表现。体内幼稚性CD4+T细胞数量减少及CD4+/CD8+比例倒置,IgM增高。例1同时出现IgA、IgG降低。例2出现广泛气道黏膜滤泡样增生。2例均携带PIK3CD基因c.3061G＞A（E1021K）点突变,且均为新生突变。例1为纯合突变,例2为杂合突变。2例患儿均予以每隔4周静脉输注丙种球蛋白500 mg/kg治疗。例1予以雷帕霉素1 mg/（m~2·d）口服,2周后家长自行停药。例2予以口服小剂量泼尼松维持治疗。随访2个月,2例患儿呼吸道感染次数较前减少,例2肝脾肿大较前好转,而气道黏膜增生未见改善。结论 APDS临床表现包括反复呼吸道感染、肝脾淋巴结肿大、巨细胞病毒或EB病毒血症。免疫表型为幼稚性CD4+T细胞数量减少、CD4+/CD8+比例倒置、IgM增高,部分患者伴有IgA及IgG降低。PIK3CID基因c.3061G＞A（E1021K）为常见的新生突变类型。