重组人血管内皮抑素对鼠血管瘤内皮细胞株EOMA增殖的影响

摘要

目的研究重组人血管内皮抑素（YH-16,恩度）对鼠源性血管瘤内皮细胞（EOMA）的抑制作用及其机制,并与血管瘤常用药物曲安缩松、平阳霉素（PYM）、干扰素α-2a相比较,观察单用及联合用药对EOMA细胞的抑制作用。方法用MTT法检测不同浓度的YH-16对EOMA细胞作用24、48、72 h的抑制率,筛选出YH-16的最适抑制浓度。比较YH-16、曲安缩松、PYM、干扰素α-2a四种药物单用以及YH-16、曲安缩松、平阳霉素两两联合作用对EOMA细胞的抑制率。采取流式细胞术测定YH 16作用EOMA细胞48h后,细胞凋亡率及Caspase-3的活性。结果①YH-16各浓度组在24 h、48 h及72 h三个作用时段对EOMA细胞抑制作用显著（P＜0.01）,并存在明显的剂量依赖关系;②选择200μg/ml为YH-16的最适抑制浓度;③四种药物抑制作用由强到弱:PYM＞YH-16＞曲安缩松＞干扰素α-2a;④YH 16与曲安缩松或与PYM的联合效应均为拮抗效应,Q值均＜0.85;PYM与曲安缩松的联合效应为相加效应,0.85＜Q值＜1.15;⑤YH-16作用后细胞凋亡率随药物浓度增加而增高,Caspase-3表达在YH-16各浓度组均增强（P＜0.01）。结论YH-16对EOMA细胞有确切的抑制作用。该作用弱于PYM,而强于曲安缩松及干扰素α-2a,它主要是通过诱导细胞凋亡实现,且Caspase-3参与此过程。YH-16能拮抗曲安缩松及PYM抑制EOMA细胞增殖的作用,曲安缩松能增加PYM对EOMA的抑制增殖作用。