复方苦参、奥沙利铂及重组人血管内皮抑素联合对人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的影响

摘要

目的:探讨中药、化疗药物以及抗血管生成药物联合应用对人肝癌SMMC-7721细胞的协同增效作用及其相关机制.方法:采用荧光显微镜、原位末端标记技术(TUNEL)观察两药组(复方苦参联合奥沙利铂)及三药组[复方苦参联合奥沙利铂和重组人血管内皮抑素(恩度)]对SMMC-7721细胞的诱导凋亡作用;应用免疫组织化学法观察药物作用后对凋亡相关基因Survivin、Bcl-2和caspase-3蛋白表达的影响.结果:荧光显微镜观察发现,复方苦参注射液(50mL/L)和奥沙利铂(1mg/L)两药组以及同时联合恩度(12.5mg/L)的三药组作用于SMMC-7721细胞后,凋亡指数(AI)分别为44.33%和46.33%,两组间未见明显差异(P>0.05);TUNEL检测结果亦显示,两药组与三药组比较,AI分别为36.3%和34.2%,无明显差异(P>0.05);免疫组织化学法观察显示,两药组与三药组均可使Survivin、Bcl-2蛋白表达减弱,caspase-3蛋白表达增强(1.426±0.007,1.442±0.011vs2.485±0.013;1.308±0.012,1.298±0.008vs2.195±0.021;2.503±0.017,2.526±0.013vs1.536±0.007,均P<0.01),但两组之间亦无明显差异.结论:复方苦参注射液、奥沙利铂两药联合以及再与恩度的三药联合均能诱导人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡,但三药联合并未能增加诱导凋亡的作用;其诱导凋亡的机制可能与调节细胞Survivin、Bcl-2、caspase-3蛋白的表达有关.