三氧化二砷耐药白血病细胞株K562/AS2的建立及其与多药耐药的关系

摘要

目的:建立三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞株,用于研究其耐药机制.初步探讨该细胞系与多药耐药的关系.方法:As2O3耐药白血病细胞株的建立通过逐步增加药物浓度方法.细胞毒实验采用MTT法,细胞周期测定采用碘化丙啶荧光染色法,细胞表面P-糖蛋白(P-gp)、细胞内柔红霉素(DNR)浓度、以及细胞免疫表型测定采用流式细胞术测定.结果:As2O3耐药白血病细胞株K56/AS2的细胞倍增时间和细胞周期与敏感细胞株K562相似.K562/AS2对As2O3、DNR、足叶乙甙(VP16)和阿糖胞苷(Ara-C)的耐药倍数分别为(7.4、2.9、3.8和1.1倍).多药耐药细胞K562/AO2对As2O3、DNR、VP16和Ara-C的耐药倍数分别为(0.8、舛、2.5和0.9倍).K562细胞与K562/AS2细胞之间的表面P-gp和细胞内DNR荧光强度无明显差异.结论:建立一株对临床可获得药物浓度(2μmol/L)的As203产生耐药的白血病细胞K562/AS2.K562/AS2对As2O3的耐药倍数是敏感株K562的7.4倍.K562/AS2对DNR和VP16部分耐药,其机制与多药耐药基因1(mdr1)表达产物P-gp作用无关.