依托泊甙

摘要： 目的 观察复发难治淋巴瘤合并噬血细胞综合征(HLH)采用异基因造血干细胞移植(alloSCT)的临床疗效.方法 选取2017年10月至2019年10月于该院血液科随访接受alloSCT的19例复发难治淋巴瘤合并HLH患者为研究对象,所有患者均未检测出HLH相关遗传学缺陷,移植前12例患者存在EB病毒血症.19例患者中5例为同胞全合alloSCT,其余14例为同胞半相合alloSCT,所有患者预处理方案均使用依托泊苷.对移植后EB病毒载量、移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关死亡率(TRM)及总体生存率(OS)进行统计分析.结果 所有患者全部植活,均获得造血重建,移植后持续EB病毒血症为58.3％(7/12),GVHD发生率为47.4％(9/19),移植后100 d内TRM为10.5％,移植后100 d至1年内TRM为23.5％(4/17).结论 alloSCT是目前治疗复发难治淋巴瘤合并HLH有效的治疗手段.

摘要： 目的 探讨中剂量阿糖胞苷联合米托蒽醌及依托泊甙巩固治疗对难治复发性急性髓系白血病(AML)患儿的疗效及安全性.方法 选取2008年12月～2012年12月我院收治的行阿糖胞苷联合米托蒽醌、依托泊甙巩固治疗的难治复发性AML患儿96例作为研究对象,采用回顾性分析法分析所有患儿的临床及随访资料,根据阿糖胞苷使用剂量的不同将其分为低剂量组、中剂量组和高剂量组3组,每组各32例,治疗结束后分析并比较3组患儿近期和远期临床疗效,并记录3组患儿治疗过程中不良反应的发生情况.结果 近期临床总有效率3组相比较差异均无统计学意义(P＞0.05),且所有部分缓解的患儿中8例患儿进行骨髓移植治疗后治愈,余42例继续采用药物进行治疗;3组患儿5年总生存率(OS)比较差异有统计学意义(P＜0.05),中剂量组和高剂量组患儿5年OS均高于低剂量组(P＜0.05),但中剂量和高剂量组5年OS比较差异无统计学意义(P＞0.05),3组患儿其5年无事件生存年率(EFS)比较差异均无统计学意义(P＞0.05);3组患儿在骨髓抑制和心脏毒性的不良反应方面比较差异无统计学意义(P＞0.05),但中剂量组和高剂量组患儿其感染、胃肠道反应以及肝肾功能损伤的不良反应发生率均显著高于低剂量组,且高剂量组患儿胃肠道和肝肾功能损伤的不良反应发生率均高于中剂量组患儿,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 中剂量阿糖胞苷联合米托蒽醌及依托泊甙巩固治疗对难治复发性AML患儿具有较好的临床疗效和较低的毒副反应,存在一定的安全性,可作为临床上治疗AML患儿的首选治疗方案.

摘要： 目的 探讨低剂量依托泊苷对难治性AOSD的疗效.方法 对2014年12月至2017年9月在上海交通大学附属仁济医院南院风湿免疫科住院的24例应用依托泊苷治疗的难治性AOSD进行回顾性分析.采用t检验、Mann-Whitney U检验、x2检验进行数据分析.结果 24例患者平均年龄(38±13)岁.中位病程2.5个月(1个月至14年).11例继发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)/巨噬细胞活化综合征(MAS).依托泊苷治疗的中位剂量575 mg(150～1 400 mg),中位疗程4周(2周至10个月).依托泊苷改善患者的临床表现及实验室指标,并表现出激素助减效应.依托泊苷最常见的不良反应为感染,其次为血细胞减少、胃肠道反应及脱发.24例患者中,2例死亡,22例患者存活.存活患者平均随访14个月(1～32个月),其中4例单用激素治疗,18例应用激素加免疫抑制剂治疗,患者病情均平稳无复发.结论 低剂量依托泊苷用于治疗难治性AOSD,可快速诱导临床症状及实验室指标的改善;患者总体耐受性尚可,感染为最常见不良反应.其更为确切的疗效及安全性,有待于更为严格的前瞻性随机对照临床研究验证.%Objective To assess the efficacy of low-dose etoposide in patients with adult-onset Still disease (AOSD) refractory to conventional treatment.Methods This was a retrospective study of etoposid treatment in 24 patients with conventional treatment-refractory AOSD.Mann-Whitney U-test,Student's t test and chi-squared test were used for analysis.Results The age of the patients was (38±13) years.The median duration of AOSD before etoposide initiation was 2.5 months [interquartile range (IQR)] 1 month to 14 years).The median dosageof etoposide was 575 mg (IQR 150-1 400 mg).The median treatment course was 4 weeks (IQR 2 weeks to 10 months).Etoposide treatment resulted in rapid and maintained improvement in both clinical and laboratory parameters.The median dosage of methylprednisolone was also reduced.The most common side effectwas infection,and other side effects were mild leukopenia or neutropenia,gastrointestinal effects and hair loss.Two patients died and 22 patients survived.With an average follow-up of 14 months (IQR 1-32 months),4 of which were treated with corticosteroid alone,and 18 patients were treated with corticosteroid plus immunosuppressive agents.The patient's condition was stable without disease flare.Conclusion Etopo-side treatment is associated with rapid and maintained clinical and laboratory improvement in patients with refractory AOSD.Infection is the most common side effect.It is necessary to carry out large samples and longterm follow-up clinical studies to evaluate its exact effect and safety.

摘要： 目的 构建TRIM28短发夹RNA(shRNA)稳定干扰非小细胞肺癌(NSCLC)PAa细胞株,并探讨TRIM28shRNA联合依托泊甙对裸鼠移植瘤生长的影响和可能的机制.方法 通过特异性shRNA慢病毒载体在PAa细胞中稳定干扰TRIM28表达;PAa细胞皮下注射建立裸鼠移植瘤模型,并应用TRIM28shRNA单独或联合依托泊甙进行治疗;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)测定法检测裸鼠移植瘤细胞凋亡情况和免疫组织化学技术检测移植肿瘤中E2F转录因子1(E2F1)的表达.结果 成功构建了TRIM28shRNA稳定干扰的PAa细胞株;证实TRIM28shRNA联合依托泊甙能够显著抑制裸鼠肿瘤的生长;TRIM28shRNA联合依托泊甙明显诱导肿瘤细胞凋亡并诱导肿瘤组织表达E2F1蛋白.结论 TRIM28shRNA联合化疗药物依托泊甙对抑制NSCLC肿瘤生长有明显效果.

摘要： 目的:比较广泛期小细胞肺癌不同化疗方案的疗效和不良反应.方法:回顾性分析2014年1月—2017年1月我科收治的56例广泛期小细胞肺癌患者的资料,根据治疗方案分为伊立替康联合顺铂治疗组(IP组,27例)和依托泊甙联合顺铂治疗组(EP组, 29例).患者均完成4个周期化疗,每个化疗周期21天,对比分析两组患者的疗效和不良反应.结果:IP组有效率为48.15%,EP组有效率为51.72%,差异无统计学意义;但IP方案组的Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制发生率为11.11%,明显低于EP方案组的34.48%,差异具有统计学意义.两组患者其他副反应比较差异均无统计学意义.结论:IP治疗方案和EP治疗方案近期疗效无差别,但是IP治疗方案骨髓抑制发生率低,在临床实践中值得推广.

摘要： 正肺癌是最常见的癌症之一,也是最常见的癌症相关死亡病因之一[1]。肺癌包括非小细胞肺癌(non2small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(s mall cell lung cancer,SCLC)。从20世纪80年代后期开始,EP方案(依托泊甙联合顺铂)一直为治疗SCLC的标准方案[2]。近年来,为了进一步提高SCLC的治疗效果,新药对于治疗非小细胞的肺癌有了许多研究。其中伊立替康对于治疗SCLC有了肯定的疗效[3],临床开展开始增多。但是,伊立替康化疗患者因化疗次数较多,建立良好的静

摘要： 目的：探讨依托泊苷和顺铂（EP）方案化疗2周期后行同步放化疗治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法将2008年1月至2009年10月收治的95例局限期小细胞肺癌患者随机分为对照组（45例）和观察组（50例）。对照组患者采用EP方案化疗：依托泊苷100 mg/m2、顺铂30 mg/m2，静脉滴注1~3 d，21 d为1个周期；观察组患者先使用EP方案化疗2个周期后，再行同步放化疗。两组患者均治疗4个周期。比较两组患者的近期疗效、无进展生存时间、3年生存率及不良反应。结果观察组患者完全缓解率[24.0%（12/50）]高于对照组[8.9%（4/45）]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的中位生存时间（17个月）、无进展中位生存时间（15个月）及1、2、3年生存率（84.0%、48.0%、20.0%）均显著高于对照组（11、9个月，53.3%、20.0%、2.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论小细胞肺癌EP方案化疗2个周期后行同步放化疗的近期疗效较好，可延长患者无进展生存及总生存时间。

摘要： Objective To explore the characteristics and risk of etoposide-related leukemia in the treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH).Method Clinical characteristics of a case with secondary acute promyelocytic leukemia (APL) were summarized and 10 cases of secondary leukemia after treatment for HLH from literature were analyzed.Result The child was diagnosed with Epstein-Barr virus associated HLH and received HLH-2004 protocol.The cumulative dose of etoposide (VP16) was 3520 mg/m2.The patient was diagnosed with APL after 28 months of HLH.He achieved complete remission after induction chemotherapy of all-trans-retinoic acid and darubicin.Consolidated chemotherapy was continued.There were 10 reports of etoposide-related leukemia after treatment for HLH in the literature.Review of 11 cases treated with VP16,of which cumulative doses were 900-20 500 mg/m2.The interval period between HLH and secondary leukemia was 24 months.The types of secondary leukemia included 1 case with acute lymphoblastic leukemia,1 case with myelodysplastic syndrome and 9 cases of acute myeloid leukemia.The abnormalities of chromosome included 3 patients with 11q23,3 APL patients with t (15,17).Seven patients survived and 4 died.Conclusion The latency period of etoposide-related leukemia is short.Acute myeloid leukemia and balanced chromosomal abnormality are common in etoposiderelated leukemia.The risk factors for development of secondary leukemia are related to cumulative drug doses of etoposide,treatment schedules and co-administration of other antineoplastic agents.It is appropriate to keep suitable range of the cumulative dose of etoposide in HLH therapy in order to reduce the risk of therapy related leukemia.%目的 探讨噬血细胞综合征依托泊苷治疗相关白血病的临床特点和风险.方法 报告1例噬血细胞综合征患儿应用依托泊苷治疗后继发急性早幼粒细胞白血病的临床资料,并结合国内外报道的噬血细胞综合征治疗后继发白血病的10例病例进行文献复习.结果 本例明确诊断EB病毒相关噬血细胞综合征,依托泊苷累积剂量3520 mg/m2,在确诊噬血细胞综合征后28个月,被诊断急性早幼粒细胞白血病,给予维甲酸+去甲氧柔红霉素诱导化疗缓解,继续给予巩固治疗.复习文献发现10例噬血细胞综合征治疗后继发白血病病例,与本例共11例,应用依托泊苷累积剂量900 ～20 500 mg/m2,噬血细胞综合征与继发白血病间隔中位时间24个月.继发白血病类型包括1例急性淋巴细胞白血病,1例骨髓增生异常综合征,9例急性髓细胞白血病.3例出现了染色体11q23异常,4例急性早幼粒细胞白血病病例出现t(15；17)染色体异常.11例病例中死亡4例,存活7例.结论 依托泊苷治疗相关白血病潜伏期短、急性髓细胞白血病常见、平衡染色体异常常见.依托泊苷治疗相关白血病发生的危险因素与依托泊苷累积剂量、应用频率、联合其他抗肿瘤药物多因素有关.在噬血细胞综合征化疗中保持依托泊苷累积剂量在一个安全剂量范围,以减少继发白血病的发生.

摘要： 目的 研究N-(1-烃氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基氧羰基)-L丙氨酸-4′-去甲-4-脱氧鬼臼酯(Lg-2)对人肝癌细胞系HepG-2的诱导凋亡作用及机制.方法 分别设阴性对照组(只加HepG-2细胞)、VP-16处理组及Lg-2处理组3组,采用MTT法检测Lg-2对HepG-2细胞生长的影响,流式细胞术检测Lg-2对HepG-2细胞周期和凋亡的影响,荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)技术检测Lg-2对HepG-2细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bc1-2、p21、Caspase 3表达的影响;设阴性对照组及Lg-2处理组2组,Hoechs33258染色检测Lg-2对HepG-2细胞形态学的影响.结果 MTT法证实Lg-2对HepG-2细胞增殖有明显的抑制作用,药物处理48 h,随药物浓度增加(同一时间时)抑制效应增强,Lg-2处理组各浓度HepG-2抑制率均高于VP-16处理组(P＜0.05).随药物作用时间的延长(同一浓度时)抑制效应增强,Lg-2处理组各作用时间HepG-2抑制率均高于VP-16处理组(P＜0.05).流式细胞术显示,Lg-2作用于HepG-2细胞24和48 h时,Lg-2处理组S期细胞比例与阴性对照组及VP-16处理组比较均明显增高,而G2/M期细胞显著减少.qRT-PCR检测细胞凋亡相关基因,结果 表明Lg-2处理组与VP-16处理组相比Bc1-2 mRNA的表达显著降低(P＜0.05),而p53、Bax、p21、Caspase3 mRNA的表达显著增高(P＜0.05).Hoechst33258染色显示Lg-2处理组细胞核固缩、碎裂,呈凋亡样改变.结论 Lg-2可抑制肝癌细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,该过程可能与其上调p53、bax、p21、caspase3表达和下调bc1-2基因的表达有关.

摘要： 目的 研究N-（1-烃氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基氧羰基）-L丙氨酸-4′-去甲-4-脱氧鬼臼酯（Lg-2）对人肝癌细胞系HepG-2的诱导凋亡作用及机制.方法 分别设阴性对照组（只加HepG-2细胞）、VP-16处理组及Lg-2处理组3组,采用MTT法检测Lg-2对HepG-2细胞生长的影响,流式细胞术检测Lg-2对HepG-2细胞周期和凋亡的影响,荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）技术检测Lg-2对HepG-2细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bc1-2、p21、Caspase 3表达的影响;设阴性对照组及Lg-2处理组2组,Hoechs33258染色检测Lg-2对HepG-2细胞形态学的影响.结果 MTT法证实Lg-2对HepG-2细胞增殖有明显的抑制作用,药物处理48 h,随药物浓度增加（同一时间时）抑制效应增强,Lg-2处理组各浓度HepG-2抑制率均高于VP-16处理组（P＜0.05）.随药物作用时间的延长（同一浓度时）抑制效应增强,Lg-2处理组各作用时间HepG-2抑制率均高于VP-16处理组（P＜0.05）.流式细胞术显示,Lg-2作用于HepG-2细胞24和48 h时,Lg-2处理组S期细胞比例与阴性对照组及VP-16处理组比较均明显增高,而G2/M期细胞显著减少.qRT-PCR检测细胞凋亡相关基因,结果 表明Lg-2处理组与VP-16处理组相比Bc1-2 mRNA的表达显著降低（P＜0.05）,而p53、Bax、p21、Caspase3 mRNA的表达显著增高（P＜0.05）.Hoechst33258染色显示Lg-2处理组细胞核固缩、碎裂,呈凋亡样改变.结论 Lg-2可抑制肝癌细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,该过程可能与其上调p53、bax、p21、caspase3表达和下调bc1-2基因的表达有关.

摘要： 本研究采用完全随机分组的方法，前瞻性的观察注射用盐酸拓扑替康(单药)和卡铂加依托泊甙(CE方案)治疗小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应.来探讨新药的临床应用. 临床资料和方法:从1999.4-2000.5，收治经病理学或细胞学确诊的小细胞肺癌21例.男性13例，女性8例，年龄39～65岁，平均58岁.初治11例，复治10例，局限期11例，广泛期10例，一般状况Karnofsky评分≥70，复治病人距末次化疗≥4周以上.随机分为试验组(A组)，对照组(B组)，实验组单用拓扑替康，对照药为CE方案即CBP 加VP-16.盐酸拓扑替康由江苏恒瑞医药股份有限公司产，盐酸拓扑替康1.2mg/m2/d，静脉滴注，第1～5天用药，21天为1周期，共2～3周期；CBP 300mg/m2 d1，VP-16 60 mg/m2 d1～5 ，静脉滴注，28天一周期，共2～3周期. 结果:本次试验共收治SCLC患者21例.实验组11例；对照组10例，其中1例在第1周期治疗结束后，拒绝再治疗，9例进入疗效分析，结果见表1，试验组有效率为55.5％，对照组为44.4％.实验组优于对照组，但统计学上无显著差异(P>0.05).毒性反应，试验组中脱发较对照组轻，其它副反应两组间均无显著性差异. 讨论:试验组的CR率为9.9％，PR率38.3％，总有效率为45.4％，比对照组疗效高，但统计学上无显著差异.国外报道[1]盐酸拓扑替康治疗对一线化疗敏感而又复发的小细胞肺癌的总缓解率为39％，对无化疗史的患者的总缓解率为59.6％.本试验的有效率与国外同类药物相仿.在毒性反应方面拓扑替康的主要毒副作用为骨髓抑制，对WBC、BPC和ANC的影响与对照组相似，表明骨髓抑制为注射用盐酸拓扑替康的主要剂量限制性毒性.脱发的发生率，明显低于对照组(P＜0.05)，其他毒副反应发生率很低.

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’-去甲基-4-表鬼臼脂素-4’-磷酸二苄酯与2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚乙基-α，β-D-吡喃葡萄糖反应，然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶，生成基本纯净的C-1”-β体，用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中，用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 一种依托泊甙肠溶缓(控)释固体分散药物组合物，含依托泊甙5～30%(重量)、固体分散载体5～50%(重量)、缓(控)释材料3～35%(重量)，其它成分为药学上可接受的药物辅剂。所述的药物组合物还包括有肠溶性成膜材料，其剂型为片剂和硬胶囊。经药效学实验、安全性实验和药代动力学实验证实，本发明的药物组合物临床疗效好，毒副反应低，口服生物利用度高。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’－去甲基－4－表鬼臼脂素－4’－磷酸二苄酯与2,3－二－O－苄基－4,6－O－亚乙基－α,β－D－吡喃葡萄糖反应,然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶,生成基本纯净的C－1”－β体,用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中,用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’－去甲基－4－表鬼臼脂素－4’－磷酸二苄酯与2,3－二－O－苄基－4,6－O－亚乙基－α,β－D－吡喃葡萄糖反应,然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶,生成基本纯净的C－1”－β体,用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中,用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’－去甲基－4－表鬼臼脂素－4’－磷酸二苄酯与2,3－二－O－苄基－4,6－O－亚乙基－α,β－D－吡喃葡萄糖反应,然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶,生成基本纯净的C－1”－β体,用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中,用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4′-去甲基-4-表鬼臼脂素-4′-磷酸二苄酯与2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚乙基-α，β-D-吡喃葡萄糖反应，然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶，生成基本纯净的C-1”-β体，用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中，用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 本发明公开了一种依托泊甙中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)将化合物A加入以二氯甲烷作溶剂反应体系中，再加入三甲基碘硅烷，将反应液冷却至-10°C～-5°C，反应原料完全消耗后，加入正己烷搅拌析出粉末固体，过滤后得化合物B；(2)化合物B加入二氯甲烷溶剂中，室温下搅拌均匀后，溶解液冷冻至-5°C～-8°C，滴加吡啶，再迅速滴加二氯乙酰氯后继续搅拌至反应结束，得化合物C；(3)向上步反应液中加入丙酮、水及硫代硫酸钠，在25°C～30°C下搅拌至反应完全，反应液加水析出白色固体，重结晶后得到化合物D；具体反应式如下：

摘要： 本发明公开的一种依托泊甙的制备方法，其包括β-糖苷制备步骤、偶联反应步骤和制备依托泊甙步骤，在β-糖苷制备步骤中采用对甲氧基苯甲缩醛保护以提高β-糖苷的含量；在偶联反应步骤中使用TiCl

摘要： 本发明提供一种可用于注射或口服的依托泊甙脂质体。它的特点是用磷脂类物质包封依托泊甙，制得粒径小、包封率高、稳定性好、毒副作用低的依托泊甙脂质体。本发明制备的依托泊甙脂质体提高了依托泊甙的溶解度和稳定性，并降低其毒性，延长药物在血液中的循环时间，从而提高了药物的疗效，使本脂质体制成的制剂在临床应用上具有低毒性、低过敏性和高效性的特点。本发明还涉及依托泊甙脂质体的制备方法，该制备工艺简单、成本低廉，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种供静脉注射用的含依托泊甙的稳定乳剂的组合物，其特征在于它包含依托泊甙、植物油、乳化剂、抗氧剂、有机溶剂。它除了提供高能营养外，还可以作为许多油性或脂溶性药物的载体，获得高分散性和高生物利用度。另外，本发明还涉及一种依托泊甙的稳定乳剂的制备方法。