多聚(ADP-核糖)聚合酶与细胞损伤

摘要

@@ 多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase, PARP],又称多聚(ADP-核糖)合成酶[poly(ADP-ribose)synthetase, PARS],或多聚(ADP-核糖)转移酶[poly(ADP-ribose)transferase pADPRT],广泛存在于真核细胞核内,具有蛋白修饰和核苷酸聚合作用.环境刺激、自由基或氧化剂(如过氧化氢、羟自由基和ONOO-)和基因毒性介质所引起的DNA链的缺口或断裂均可引起PARP活化[1].PARP在机体中的作用有赖于DNA的损伤程度,少量的DNA损伤引起的PARP活化时,通过裂解底物NAD+生成ADP-核糖,引起包括PARP自身在内的多种蛋白酶发生多聚(ADP-核糖)基化,参与DNA链的修复;但大量DNA损伤时PARP过度活化,利用NAD+形成大量的(ADP-核糖)聚合物,利用尼克酰胺重新生成NAD+时将消耗ATP,能量耗竭将使细胞严重损伤最终导致细胞死亡[2].大量DNA损伤、断裂引起PARP过度活化导致细胞死亡的概念已被近年众多研究所证实,新近报道PARP在细胞凋亡过程中也起重要作用.本文拟就PARP在细胞损伤中的作用做一综述. 1 PARP的结构及功能特性 PARP在许多生理过程中如染色质解聚、DNA复