多聚(ADP-核糖)聚合酶和半胱天冬蛋白酶-3在过氧亚硝基阴离子致气道上皮细胞损伤中的作用

摘要

目的:探讨过氧亚硝基阴离子(ONOO-)介导气道上皮细胞损伤的作用机制.方法:在培养的大鼠气道上皮细胞(RTE),观察应用多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP) 抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)和半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)抑制剂Ac-DEVD-CHO后,外源性给予ONOO-对RTE细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放、凋亡百分率的影响,用Western blot分析PARP裂解片段.结果:3-AB不能完全抑制ONOO-引起的RTE细胞LDH释放率的增高.3-AB对ONOO-引起的RTE细胞凋亡无明显影响.Ac-DEVD-CHO呈剂量依赖性抑制ONOO-诱导的RTE细胞凋亡.ONOO-致RTE细胞凋亡过程中有PARP的裂解.结论:PARP活化是ONOO-介导RTE细胞损伤的途径之一,过度的PARP活化参与了ONOO-所致的RTE细胞坏死;caspase-3活化裂解PARP在ONOO-致RTE细胞凋亡过程中起重要作用.