过氧化物酶增殖物活化受体γ调节胰腺癌生长部分依赖于NF-κB和AP-1

摘要

目的:探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在人胰腺癌生长中的调节作用,以及核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白(AP-1)在该过程的变化,旨在进一步揭示PPARγ抑制胰腺癌生长的机制.方法:培养细胞经PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)、RXRα配体9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)及其联合作用后,用MTT法测定细胞活力,并评价药物的抗增殖效果;用TransAMTM方法检测其对SW1990细胞中核因子-κB(NF-κB)p65活性蛋白表达的影响;用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测其对SW1990细胞活化蛋白-1(AP-1)表达的调节作用.结果:15d-PGJ2和9-cis-RA及其联合应用对胰腺癌细胞的增殖均具有抑制作用,且呈剂量依赖性.9-cis-RA对15d-PGJ2抑制胰腺癌细胞增殖具有协同效应.TransAMTM检测显示,15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合作用干预组NF-κB p65活性蛋白含量均表现为先降后升的趋势,但都未达到对照组的水平.RT-PCR揭示随着15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合作用浓度的提高,c-jun mRNA表达水平均呈现先增高后降低的趋势;在15d-PGJ2或9-cis-RA单独干预组中,c-fos mRNA表达水平逐渐减弱;而在两者联合作用组中表现为逐渐增强的趋势.结论:PPARγ的活化在体外对胰腺癌的生长呈负调节作用.RXRα的激活可协同增强PPARγ激动剂的抗增殖作用.其机制可能是其通过下调NF-κB和AP-1表达而实现.