肥大心肌细胞缺氧复氧损伤特点及干预能量代谢的作用

摘要

目的:探讨肥大心肌细胞缺氧复氧损伤与能量代谢途径转换的关系.方法:应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,0.1 μmol/L)+去甲肾上腺素(NE 1 μmol/L)诱导培养大鼠心肌细胞肥大,以同位素液闪计数法测定葡萄糖有氧氧化率(GOR)、葡萄糖酵解率(GLR)和脂肪酸有氧氧化率(FOR),TUNEL法测定细胞凋亡.结果:(1)常氧培养时,肥大心肌细胞的葡萄糖氧化率(GOR)、糖酵解率(GLR)均高于正常心肌细胞,而脂肪酸氧化率(FOR)低于正常心肌细胞,但与细胞凋亡率一样,与正常心肌细胞比较无显著差异.(2)肥大心肌细胞缺氧6 h后细胞凋亡率显著高于缺氧前,复氧后不仅细胞凋亡更显著高于缺氧前,还出现了细胞坏死.(3)正常心肌细胞和肥大心肌细胞缺氧后GLR无明显变化,GOR、FOR均低于缺氧前,缺氧6 h时出现显著差异,但肥大心肌细胞GOR在缺氧2 h时即显著低于缺氧前.缺氧复氧后,正常心肌细胞和肥大心肌细胞GOR均低于对应单纯缺氧时间组,而GLR和FOR轻度高于对应单纯缺氧2 h组,在肥大心肌细胞均显著高于对应单纯缺氧时间组,并随缺氧时间延长更明显.(4)二氯乙酸(DCA)和曲美他嗪(TMZ)预处理后的肥大心肌细胞缺氧复氧后的GOR显著高于对应的无干预肥大心肌细胞组,GLR、FOR和细胞凋亡率均显著低于无干预肥大心肌细胞组.结论:肥大心肌细胞更易于受到缺氧复氧刺激的损伤,活化糖代谢可部分抑制这种损伤.