三七总皂苷调节能量代谢干预心肌细胞肥大的效应机制研究

摘要

目的 探讨三七总皂苷(Panax notoginsenosides,PNS)调节能量代谢干预心肌细胞肥大的效应和机制.方法 采用异丙肾上腺素(Isoprenaline,ISO)诱导原代心肌细胞肥大模型,探讨PNS干预心肌细胞肥大的效应及能量代谢相关机制.将新生乳鼠心脏进行心肌细胞分离培养,随机分为正常组、ISO模型组、PNS低剂量组及PNS高剂量组.正常组和ISO模型组给予生理盐水;PNS低、高剂量组分别给予50μg/mL及200μg/mL PNS;孵育30 min后,ISO模型组和PNS低、高剂量组给予10μmol/L ISO,正常组给予等体积生理盐水.培养72 h后,测定各组心肌细胞横截面积,ATP含量及脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、过氧化物酶体增殖物激活受体-δ(peroxisome proliferators-activated receptors-δ,PPAR-δ)、长链酰基辅酶A脱氢酶(Long chain acyl-CoA dehydrogenase,LCAD)、中链酰基辅酶A脱氢酶(Medium chain acyl-COA dehydrogenase,MCAD)等基因表达水平、PPAR-δ蛋白表达及miRNA-199a表达水平.结果 与正常组比较,ISO模型组心肌细胞横截面积显著增大,ATP水平显著降低,miRNA-199a表达及BNP mRNA表达水平显著上调,PPAR-δ、LCAD、MCAD mRNA表达水平显著下调,PPAR-δ蛋白水平显著下调;与ISO模型组比较,PNS低、高剂量组心肌细胞横截面积显著减小,ATP水平显著升高,miRNA-199a表达及BNP mRNA表达水平显著下调,LCAD、MCAD mRNA表达水平显著上调,PPAR-δ蛋白水平显著上调.结论 PNS具有显著直接抑制心肌细胞肥大的效应;PNS干预MiR-199a/PPAR-δ调控、改善心肌能量代谢可能是其抑制心肌细胞肥大的作用机制之一.