后节小眼畸形-视网膜色素变性一家系致病基因突变检测

摘要

目的 确定后节小眼畸形-视网膜色素变性一家系的致病基因.方法 回顾性临床研究.2019年7月于河南省立眼科医院经临床及基因检查确诊的后节小眼畸形-视网膜色素变性一家系1例患儿(先证者)和3名家系成员纳入研究.采集其病史及家族史,绘制家系图谱;并行视力、视野、眼底彩色照相、光相干断层扫描、视网膜电图(ERG)检查.采集先证者及其父母、妹妹的外周静脉血,提取全基因组DNA.应用全外显子测序技术进行全外显子测序,检测基因突变位点.对可疑致病突变位点通过Sanger进行验证,并行生物信息学分析确定基因突变位点的致病性.结果 先证者10月龄时父母发现其视力差.至3岁时右眼、左眼矫正视力分别为0.3、0.4.眼前节未见异常.双眼极高度远视.眼轴长度分别为14.47、15.78 mm.双眼视盘偏小、潮红;黄斑区可见皱襞,未见明显色素紊乱.ERG检查,双眼视杆细胞反应、最大混合反应轻-中度降低,单闪视锥反应、30 Hz闪烁反应中-重度降低.全外显子测序结果显示,先证者膜型卷曲相关蛋白(MFRP)基因第4、13外显子上分别存在c.363delC/p.Thrl 21Thrfs* 16、c.1627C＞T/p.Gln543Stop,37的复合杂合突变.前者为移码突变,编码16个氨基酸后终止;后者为无义突变,截断了37个氨基酸.两者均属于基因功能失活突变.生物信息学分析提示高致病性,并符合家系共分离.先证者母亲、妹妹携带c.363delC,父亲携带c.1627C＞T.结论 MFRP基因c.363delC/p.Thr 121 Thrfs* 16、c.1627C＞ T/p.Gln543 Stop,37复合杂合突变可能是本家系的致病基因.