二苯乙烯苷对帕金森病模型大鼠行为学及多巴胺能神经元的影响

摘要

目的:观察何首乌主要有效成分二苯乙烯苷(TSG)对帕金森病(PD)模型大鼠行为学及脑内黑质多巴胺能神经元的影响.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧脑内黑质致密部(SNC)和中脑腹侧被盖区(VTA)两点注射法制备PD大鼠模型后,灌胃给予TSG低、中、高剂量(50,100,200mg·kg-1),qd,连续5周.实验同时设正常对照组和美多芭阳性对照组(125mg·kg-1),每组10只.用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化,用免疫组化法观察大鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的表达,用高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)测定大鼠脑黑质多巴胺(DA)及3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量.结果:行为学检测结果表明,模型组大鼠旋转次数及运动协调性均低于正常对照组(P<0.01),而TSG与美多芭给药可改善大鼠旋转行为及运动协调性.TH免疫组化检测结果显示,TSG处理组脑黑质部位损毁较轻,有较多残存的TH阳性细胞;而模型组黑质大部损毁,几乎无残存的TH阳性细胞;从HPLC-ECD测定结果可以看出,与正常对照组比较,模型组DA及DOPAC含量下降显著(P<0.05),与模型组相比,TSG处理组脑内DA及DOPAC含量明显增加(P<0.05).结论:TSG可改善PD大鼠的行为学改变,增加黑质-纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率,提示TSG对PD可能具有一定的神经保护作用.