人参皂苷-Rg3对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元保护作用机制研究

摘要

目的：探讨人参皂苷-Rg3对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用机制.方法：将大鼠随机分为6组:对照组,模型组,人参皂苷-Rg3 3,6,12 mg/kg/d组以及司来吉兰阳性对照组(11mg/kg/d).应用鱼藤酮纳米脂质载体(R-NLC)制作PD模型大鼠:大鼠皮下注射(sc) R-NLC,首剂量给予0.5mg/kg,第二次给予0.8mg/kg,此后1mg/kg/次,全程2天一次.其他药物每天灌胃给药一次,连续28天.采用肌僵直实验和评分法考察外观行为学表现,采用黄嘌呤氧化酶法和二硫代二硝基苯甲酸法测定组织中SOD、GSH-PX活力,应用硫代巴比妥缩合法测定MDA含量；应用Western blot法测定Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9及Bcl-2、Bax蛋白表达.结果：1.人参皂苷-Rg3组可使大鼠行为障碍明显改善；2.人参皂苷-Rg3组可明显增加SOD、GSH-PX活性,降低MDA含量.3.Rg3干预组与模型组比较,可明显降低R-NLC所致的Caspase-3和Caspase-8活性增加,以及使黑质Bcl-2蛋白表达水平均有显著回升,而Bax蛋白表达水平明显降低,Bcl-2/Bax的比值呈显著升高.结论：人参皂苷-Rg3对R-NLC诱导的帕金森病模型大鼠具有保护作用,其机制可能与提高机体抗氧化能力有关；作用的分子机制可能涉及上调Caspase-8及Caspase-3的活性以及增加Bcl-2的表达和减少Bax的表达.