普伐他汀在健康受试者中的生理药动学研究

摘要

目的:考察口服普伐他汀在健康受试者体内的生理药动学(PBPK)模型.方法:收集文献报道的理化性质和体外酶促动力学数据,结合人口统计学资料,建立普伐他汀在人体的生理药动学模型.预测单剂量口服10,20,40 mg普伐他汀的血药浓度-时间曲线,并用文献药时曲线和药动学参数实测值验证已建立的模型,预测各剂量在不同组织内的分布情况.结果:本文建立的生理药动学模型中,药时曲线预测值与实测值相符合,预测的不同剂量药动学参数(AUC,Cmax,Tmax)与实测值基本一致(倍数误差＜1.5),模型准确可靠.模型预测结果显示,普伐他汀分布在各组织中,其中肺和心脏分布较多,Cmax分别为(8.14,33.23,71.64ng· mL-1),(7.47,29.91,64.93 ng·mL-1);脑和肌肉分布较少,Cmax分别为(5.60,21.39,46.99 ng·mL-1),(5.03,18.93,43.46 ng·mL-1).结论:普伐他汀主要分布在肺和心脏,脑和肌肉分布较少,3个剂量组的组织分布趋势相同,含量呈剂量依赖性上升.