洛伐他汀对淀粉样前体蛋白β位点裂解酶表达和活性的影响

摘要

目的 研究洛伐他汀对淀粉样前体蛋白β位点裂解酶(β-site APP cleaving enzyme, BACE1)表达和活性的影响.方法 予洛伐他汀对SH-SY5Y细胞系进行处理;通过噻唑蓝比色(MTT)法观察其对细胞活力的影响;采用酶法测定胆固醇含量,采用荧光光度法测定BACE1活性,采用Western Blot方法检测BACE1蛋白的表达量.结果 与对照组相比,5 μmol/L洛伐他汀组作用24 h后细胞胆固醇水平下降33.0%(胆固醇与总蛋白含量的比值:3.33 vs. 4.97; F=5.13, P =0.020),同时BACE1活性下降13.8%(343.14 vs. 398.22; F=3.773, P =0.035);5 μmol/L洛伐他汀组作用48 h后细胞胆固醇水平下降49.2%(胆固醇与总蛋白含量的比值:2.65 vs. 5.22; F=12.239, P =0.001),同时BACE1活性下降38.0%(274.75 vs. 443.14; F=13.610, P <0.01);洛伐他汀组BACE1蛋白表达量与对照组相比无统计学差异( P >0.05).结论 洛伐他汀不影响BACE1蛋白的表达,但可以抑制BACE1蛋白的活性,同时伴细胞胆固醇水平降低,这为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的防治提供了新的思路.