摘要:
目的 考察洛伐他汀抗A549肺癌细胞增殖的作用,并对其作用机制进行初步的探讨.方法 复苏并培养A549肺癌细胞株,给于洛伐他汀(0,20,40,80μmol/L)进行24 h干预或者给于洛伐他汀(40μmol/L)作用12,24,48 h.采用MTT法检测洛伐他汀对A549细胞的增殖抑制作用;用流式细胞术检测洛伐他汀对A549细胞凋亡的影响;用Western blot检测A549细胞增殖相关蛋白p-mTOR、p-p70S6k、凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARP以及TAZ表达的影响.设置阴性对照组、TAZ过表达组、洛伐他汀(40μmol/L)组、TAZ过表达+洛伐他汀(40μmol/L)组,预先采用质粒过表达TAZ蛋白,转染48 h加入洛伐他汀(40μmol/L)继续干预24 h,考察TAZ在洛伐他汀抗A549细胞增殖中的作用.结果 MTT法检测结果显示,洛伐他汀(0,20,40,80μmol/L)作用于A549细胞后,A549的细胞生存率随浓度和时间依赖性地降低(P<0.05).Westernblot结果显示,洛伐他汀(0,20,40,80μmol/L)浓度依赖性地抑制了p-AKT、p-mTOR和p-p70S6k的表达(P<0.05).流式结果显示,洛伐他汀(0,20,40,80μmol/L)浓度依赖性地诱导A549细胞发生凋亡(P<0.05).Western blot结果显示,洛伐他汀(0,20,40,80μmol/L)作用24 h后,cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、cleaved PARP的表达浓度依赖性地升高(P<0.05),TAZ的表达浓度依赖性地降低(P<0.05).过表达TAZ可明显减弱洛伐他汀对A549细胞的增殖抑制作用,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 洛伐他汀通过抑制TAZ的表达抗A549肺癌细胞增殖.