徐州地区苯丙酮尿症筛查及致病基因谱特征研究

摘要

目的 探讨徐州地区新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)筛查特征及构建徐州地区苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因和四氢生物蝶呤缺乏症相关基因突变谱.方法 选择2015年11月至2020年3月徐州地区出生并采用串联质谱技术进行苯丙氨酸(Phe)及苯丙氨酸与酪氨酸比值(Phe/Tyr)测定的新生儿资料进行回顾性研究,应用高通量测序联合Sanger测序技术对苯丙氨酸异常患儿进行基因分析.结果 共计完成450 355名新生儿苯丙氨酸相关指标测定,确诊115例PKU,患儿Phe及Phe/Tyr比值显著升高,PKU发病率为1:3 916.其中PAH基因突变113例,PTS基因突变2例.PAH基因突变患儿中纯合子突变5例,PAH合并PTS双基因突变1例,PAH基因3位点突变2例.PAH基因高频突变类型为2号外显子错义突变,常见基因突变主要包括c.158G＞A(p.R53H)(24.7％,56/227)、c.728G＞A(p.R243Q)(15.0％,34/227)、c.611A＞G(p.Y204C)(5.3％,12/227)、c.721C＞T(p.R241C)(5.3％,12/227)和 c.1068C＞A(p.Y356X)(4.8％,11/227).共发现3个新的PAH基因突变(c.234dupA、c.441+15C＞G和c.1096C＞T)及 1 个新的PTS基因突变(c.286G＞A).结论 徐州地区PKU较常见,属于PKU高发地区,基因突变以PAH基因突变为主.