TLR4基因表达及TNF-α在老年大鼠多器官功能障碍综合征中作用的研究

摘要

目的探讨Toll样受体4基因(TLR4)与TNF-α在老年大鼠多器官功能障碍综合征(MODSE)发病机制中的作用.方法20月龄和3月龄SD大鼠各40只,分别设为老年组及青年组,予油酸(OA)0.25ml/kg和脂多糖(LPS)3.5mg/kg分次静脉注射(间隔4h),建立二次打击MODSE和青年多器官功能障碍综合征(MODSY)模型.观察对照组及伤后2、6、24h肺、心、肝、肾的病理改变及功能变化,检测肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α含量.结果OA/LPS二次致伤能够导致青年及老年鼠MODS,其中肺脏损害出现最早最重,在同一时相点,老年鼠脏器损害重于青年鼠(P＜0.05～0.01).致伤后肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达均显著升高(P＜0.05～0.01),以肺组织中表达最高,2h达峰值,心、肝、肾组织中于6h达峰值;各组织中TNF-α含量均显著升高(P＜0.05～0.01),以肺组织中升幅最大.在相同时相点老年鼠各组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α含量高于青年鼠(P＜0.05～0.01).结论OA/LPS致伤后老年鼠肺组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α水平迅速升高,在MODS发病机制中起重要作用,有可能是MODSE过程中肺损伤出现最早最重的重要原因.