HCMV持续性感染对BALB/c小鼠中枢神经系统的影响

摘要

目的探讨人巨细胞病毒（HCMV）持续性感染对BAL/c小鼠中枢神经系统的影响。方法 BAIB/c小鼠30只,随机分成感染组和对照组,HCMV感染组腹腔注射HCMV悬液1.8×10~7PFU/只,对照组设为两组,分别腹腔注射灭活病毒和人胚成纤维细胞（human embbryo fibroblast,HF）。小鼠在屏蔽系统中继续饲养3个月后,通过自主活动实验、Morros水迷宫、跳台实验检测小鼠行为学有无改变;随后取小鼠大脑皮质组织进行PCR、病毒分离与鉴定、HE染色和透射电镜观察。结果（1）3组小鼠体重差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）自主活动实验结果显示HCMV感染组小鼠活动次数较两组对照组小鼠少,但3组间差异无统计学意义（F=1.35,P＞0.05）。（3）Morns水迷宫实验结果:定位航行实验中3组间的逃避潜伏期差异有统计学意义（P＜0.05）,HCMV感染组分别与H-F细胞对照组、灭活病毒组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）,对照组之间差异无统计学意义（P＜0.05）。空间搜索实验中3组小鼠间第一次穿过原平台的时间和穿过原平台次数差异均有统计学意义（P＜0.05）。（4）跳台实验:学习期HCMV感染组小鼠错误次数较两组对照组高,3组间差异有统计学意义（P＜0.05）,对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）;记忆期3组小鼠的错误次数和潜伏期比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）,对照组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。（5）小鼠HCMV感染检测:HCMV感染组小鼠大脑皮质组织病毒分离、PCR检测HCMV UL 83基因结果均为阳性,两组对照组上述检测均为阴性。（6）病理学检测结果:HE染色发现病毒感染组小鼠大脑皮质海马区细胞肿胀、胞质疏松、细胞层数减少并出现空泡化;透射电镜下观察大脑皮质神经元细胞坏死,核膜间隙增宽、破碎,并发现典型的疱疹病毒样颗粒及病毒包涵体,对照组均未发现明显的病理改变。结论HCMV持续性感染小鼠3个月后出现中枢神经系统损伤,其自主活动未受影响,但学习记忆功能已发生障碍。