苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因的变异研究

摘要

目的 探讨江西地区苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase,PAH）基因的变异特点,构建该地区PAH基因的变异谱,为该地区的PAH基因诊断及产前诊断提供依据。方法 针对78个PKU家系应用PCR和Sanger测序对PAH基因的13个外显子及其侧翼序列进行分析,寻找致病变异位点。结果 在78例患者的156个等位基因中,共检测到143个变异位点,共54种变异,检出率为91.7%。常见的变异依次为R243Q（26/143,18.2%）、R408Q（10/143,7.0%）、EX6-96A＆G（8/143,5.6%）、IVS4-1G＆A（7/143,4.9%）、R241C（7/143,4.9%）,以及V399V（7/143,4.9%）。IVS4-3T＆G、Q172H、C284Y、V291L、V329del和L430R未见报道。变异的类型包括错义变异（31种）、剪接变异（12种）、无义变异（6种）和缺失变异（5种）。变异主要集中在第7（45,31.5%）、12（17,11.9%）、11 （16,11.2%）和6（14,9.8%）外显子。结论 江西地区PAH基因变异频率最高者为R243Q,其次为R408Q,变异主要集中于第7、12、11、6外显子。此外,发现了6个新的基因变异。