一例4p16微重复合并8p23微缺失家系的临床表型及遗传学分析

摘要

目的 明确一个智力低下家系染色体拷贝数变异（copy number variants,CNVs）的情况及发生机制,并探讨其与表型的相关性。方法 应用二代测序（next generation sequencing,NGS）技术检测先证者的染色体拷贝数变异,并用高分辨染色体核型分析以及荧光原位杂交（fluorescencein situ hybridization,FISH）技术对先证者及其家属的染色体进行分析。结果 先证者以及家系中的其他患者主要表现为智力低下及特殊面容。NGS检测结果提示先证者染色体4p16.3-15.32区存在约16.24 Mb的微重复,8p23.3-23.2区存在约2.2 Mb的微缺失。经验证,家系中其他患病成员均携带有相同的染色体变异,而表型正常的成员均未携带上述变异。高分辨核型及FISH检测显示先证者母亲的4号染色体短臂与8号染色体短臂存在相互易位,其核型为46,XX,t（4；8）（p16；p23）；先证者父亲染色体核型未见异常。结论 该家系中患者的致病原因为4号染色体微重复合并8号染色体微缺失,导致上述变异的原因为亲代4号染色体短臂及8号染色体短臂之间的平衡易位。