一个遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症家系中凝血因子Ⅴ基因两种新突变的鉴定

摘要

目的 对一个遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症家系进行凝血因子Ⅴ(factor Ⅴ,FⅤ)基因突变的检测,探讨先天性凝血因子Ⅴ缺乏症的分子发病机理.方法 PCR结合直接测序方法对先证者的FⅤ基因全部25个外显子及其旁侧序列进行分析,鉴别其中可能存在的基因变异.应用PCR产物反向测序法或PCR限制性内切酶分析技术对突变位点进行确证.随机选择100名健康体检者作为正常对照.结果 先证者FⅤ基因存在两种突变,分别是第11外显子区的A1763C错义突变和位于第16内含子3'端剪接位点的G→T突变;家系分析表明这两个突变是双杂合子型,前者遗传自父亲,后者遗传自母亲.100名健康对照者均未发现A1763C错义突变.结论 第11外显子A1763C错义突变和第16内含子3'端的剪接位点突变使先证者呈现双重杂合子型,可能是先证者FⅤ先天性缺乏的原因.