肺癌组织多药耐药因子表达与临床病理的相关性研究

摘要

背景与目的多药耐药是肺癌化疗失败的主要原因,也是化疗不能提高肺癌生存率的最大障碍.肺癌耐药机制复杂,其形成与多种耐药基因有关,联合检测多种耐药基因表达具有重要临床意义.本研究旨在探讨肺癌组织中五种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性.方法采用微波EnVision免疫组化法联合检测72例肺癌患者癌组织中肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达水平.结果LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP在肺癌组织中的阳性表达率分别为79.2%、86.1%、54.2%、29.2%、30.6%.不同性别的LRP、TopoⅡ表达明显不同(x2=11.460、4.877,P=0.001、0.027).非小细胞肺癌与小细胞肺癌的LRP、GST-π、TopoⅡ表达明显不同(x2=15.104、14.076、9.409,P=0.001、0.001、0.009).不同细胞分化程度的GST-π表达明显不同(x2=8.933,P=0.011).不同T分期的TopoⅡ表达明显不同(x2=3.963,P=0.049).Spearman等级相关分析显示:LRP、TopoⅡ表达与性别相关(r=0.464、-0.205,P=0.000、0.027);LRP、GST-π、TopoⅡ表达与病理类型相关,非小细胞肺癌LRP、GST-π表达高于小细胞肺癌(r=-0.390、-0.262,P=0.000、0.018),腺癌LRP表达高于鳞癌(r=0.604,P=0.000),鳞癌GST-π、TopoⅡ表达高于腺癌(r=-0.257、-0.264,P=0.015、0.012);GST-π表达仅与分化程度呈负相关,低分化或未分化者GST-π表达率低于中高分化者(r=-0.232,P=0.012);TopoⅡ表达与T分期呈正相关(r=0.200,P=0.031),GST-π表达与T分期近似负相关(r=-0.182,P=0.050).耐药因子共表达的Spearman等级相关分析显示:LRP与P-gp、LRP与MRP、P-gp与GST-π、P-gp与MRP、GST-π与MRP呈正相关(r=0.283、0.234、0.453、0.204、0.323,P=0.002、0.011、0.000、0.027、0.000),共表达率分别为70.8%、27.8%、52.8%、29.2%、23.6%;LRP与TopoⅡ呈负相关(r=-0.183,P=0.048),共表达率为19.4%.结论肺癌组织表达多种耐药因子,各耐药因子间共表达具有明显相关性.多数耐药因子与T、N、M分期及临床分期无关,部分与性别、病理类型、分化程度相关.肺癌耐药由多种耐药基因共同参与,联合检测多项耐药因子有重要的临床意义.