紫杉醇通过上调TAP-1,TAP-2以及消除调节性T细胞逆转肺癌免疫逃逸

摘要

背景与目的 化疗是否可以逆转肿瘤的免疫逃逸尚未得到肯定的回答.本研究旨在探讨紫杉醇类抗肿瘤药物紫杉醇参与逆转肺部肿瘤细胞免疫逃逸的机制.方法 体外实验应用流式单抗TAP-1、TAP-2检测分析3LL细胞株(Lewis肺腺癌细胞)和经紫杉醇5×10-8mol/L处理的3LL细胞株抗原肽转运体(transporters associated with antigen processing,TAP)的表达;体内实验中,3LL细胞经尾静脉注射成瘤,8 d后化疗组小鼠腹腔内注射紫杉醇:0.012 5mg/只;对照组小鼠腹腔内注射生理盐水;设立空白对照组;21 d后取各组小鼠的肺部组织,制备单细胞悬液,流式三染法检测调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg).结果 经紫杉醇处理的3LL细胞高表达TAP-1(5.68%+0.65%)和TAP-2(89.54%+4.8%),明显高于3LL细胞组TAP-1(1.93%+0.25%)和TAP-2(67.78%±5.08%)的表达(P分别为0.006和0.036);体内实验中:荷瘤小鼠肺部肿瘤中Treg细胞的表达(25.46%±2.23%)明显高于正常对照组的小鼠(12.46%±1.21%),差异具有统计学意义(P<0.001);紫杉醇化疗组明显抑制小鼠肺部肿瘤组织中Treg细胞的表达(17.53%±1.24%),与荷瘤小鼠肺部组织的Treg细胞相比,差异具有统计学意义(P=0.004).结论 化疗药物紫杉醇通过上调肿瘤细胞表面抗原转运肽的表达以及消除肿瘤局部调节性T细胞的产生,可能部分参与了逆转肺癌免疫逃逸的功能.